Преглед
Клепното уринно заболяване на кленов сироп (MSUD) е рядко наследено метаболитно разстройство. Болестта предотвратява разграждането на определени аминокиселини от тялото ви.
Аминокиселините остават след като тялото ви усвоява протеини от храната, която ядете. Специалните ензими обработват аминокиселините, така че да могат да се използват за поддържане на всичките ви функции на тялото. Ако някои от необходимите ензими липсват или са дефектни, аминокиселините и техните странични продукти, наречени кето киселини, се събират в тялото ви. Тъй като нивата на тези вещества се увеличават, това може да доведе до:
- неврологични увреждания
- кома
- животозастрашаващи условия
В MSUD тялото няма ензим, наречен BCKDC (комплекс с алфа-кетокисела дехидрогеназа с разклонена верига). Ензимът BCKDC обработва три важни аминокиселини: левцин, изолевцин и валин, наричани също така BCAAs (аминокиселини с разклонена верига). АБСА се намират в храни, богати на протеини, като месо, яйца и мляко.
Когато не се лекува, MSUD може да предизвика значителни физически и неврологични проблеми. MSUD може да се контролира с диетични ограничения. Успехът на този метод може да бъде наблюдаван чрез кръвни изследвания. Ранната диагноза и намеса подобряват шансовете за дългосрочен успех.
Видове MSUD
MSUD е известен още като:
- Дефицит на BCKDC
- дефицит на алфа-кетокисела дехидрогеназа с разклонена верига
- кетоацидурия с разклонена верига
- кетониурия с разклонена верига I
Има четири подтипа на MSUD. Всички са наследени генетични нарушения. Те се различават по степента на тяхната ензимна активност, тежестта и възрастта, когато болестта се появява.
Класически MSUD
Това е най-честата и тежка форма на заболяването. Лице с тази форма има малко, ако има такава, ензимна активност - около 2% или по-малко от нормалната активност. При новородени има симптоми в рамките на няколко дни след раждането. Началото обикновено се задейства, когато тялото на бебето започне да преработва протеините от храненето.
Междинно MSUD
Това е рядка версия на MSUD. Симптомите и възрастта на началото варират значително. Хората с този тип MSUD имат по-високо ниво на ензимна активност от класическия MSUD - около 3 до 8% от нормалната активност.
Прекъсване на MSUD
Тази форма не пречи на нормалния физически и интелектуален растеж и развитие. Симптомите обикновено не се появяват, докато детето не е между 1 и 2 години. Това е по-лека форма на класическия MSUD. Индивидите имат значителна ензимна активност - около 8 до 15% от нормалната активност. Първоначалната реакция на заболяването често се случва, когато детето изпитва стрес, заболяване или необичайно увеличение на протеина.
Тиамин-отзивчив MSUD
Тази рядка форма на състоянието често се подобрява с големи дози тиамин или витамин В-1. Симптомите обикновено настъпват след ранна детска възраст. Въпреки че тиаминът може да бъде полезен, хранителните ограничения също са необходими.
Симптомите на MSUD
Някои първоначални симптоми, характерни за класическия MSUD, са:
- летаргия
- слаб апетит
- отслабване
- слабо смучене
- раздразнителност
- отличителен аромат на захар от клен в ушна кал, пот и урина
- нередовни модели на сън
- редуващи се епизоди на хипертония (мускулна ригидност) и хипотония (мускулна склероза)
- висок вик
Признаците на междинния и тиамин-отговор MSUD включват:
- припадъци
- неврологични недостатъци
- забавяне на развитието
- проблеми с храненето
- слаб растеж
- отличителен аромат на захар от клен в ушна кал, пот и урина
Рискови фактори за MSUD
Националната организация за редки заболявания (NORD) съобщава, че MSUD се проявява по същия начин при мъжете и жените (около 1 на 185 000 души).
Вашият риск да имате някаква форма на MSUD зависи от това дали вашите родители са носители на болестта. Ако и двамата родители са носители, детето им има:
- 25 процента шанс да получи два мутации и да има MSUD
- 50 процента шанс за получаване само на един дефектен ген и за превозвач
- 25 процента шанс да получи един нормален ген от всеки родител
Ако имате два нормални гени за BCKDC, не можете да преминете болестта към вашите деца.
Когато двама родители носят рецесивния ген за BCKDC, възможно е едно от техните деца да има заболяването и другите деца да не го имат. Тези деца обаче имат 50% шанс да бъдат превозвачи. Те също така могат да носят риск по-късно в живота на дете с MSUD.
Причини за MSUD
MSUD е рецесивно генетично заболяване. Всички форми на болестта, наследени от вашите родители. Четирите разновидности на MSUD са причинени от мутации или промени в гените, които са свързани с ензимите BCKDC. Когато тези гени са дефектни, ензимите BCKDC не се произвеждат или не работят правилно. Тези генни мутации се наслеждат върху хромозомите, които получавате от родителите си.
Обикновено родителите на деца с MSUD нямат заболяването и притежават един мутирал ген и един нормален ген за MSUD. Въпреки че те носят дефектния рецесивен ген, те не са засегнати от него. След като MSUD означава, че сте наследили един дефектен ген за BCKDC от всеки родител.
Диагностика на MSUD
Данните от Националния център за проследяване и генетичен ресурс показват, че всяка държава в Съединените щати тества бебета за MSUD като част от програмата за новородено скриниране, което е кръвен тест, който също така преглежда повече от 30 различни разстройства.
Определянето на присъствието на MSUD при раждането е от решаващо значение за предотвратяване на дългосрочни щети. В случаите, когато и двамата родители са носители и тестът на детето им е отрицателен за MSUD, може да се препоръчат допълнителни тестове, за да се потвърдят констатациите и да се предотврати появата на симптоми.
Когато симптомите се появят след новородения период, диагнозата на MSUD може да бъде направена чрез анализ на урина или кръвен тест. Анализът на урина може да открие висока концентрация на кето киселини, а кръвен тест може да открие високо ниво на аминокиселини.Диагнозата на MSUD също може да бъде потвърдена с ензимен анализ на белите кръвни клетки или кожните клетки.
Ако се притеснявате, че може да сте носител на MSUD, генетичното тестване може да потвърди, ако притежавате един от неправилно формираните гени, които причиняват заболяването. По време на бременност Вашият лекар може да използва проби, получени чрез вземане на проби от хорион вил (CVS) или амниоцентеза, за да диагностицира вашето бебе.
Усложнения на MSUD
Усложненията от недиагностицирани и нелекувани MSUD могат да бъдат тежки и дори фатални. Дори бебетата в плана за лечение могат да изпитат инциденти на екстремна болест, наречени метаболитни кризи.
Метаболитните кризи се появяват, когато се наблюдава внезапно и интензивно увеличаване на BCAAs в системата. Ако не се лекува, ситуацията може да доведе до сериозни физически и неврологични увреждания. Метаболитната криза обикновено се определя от:
- екстремна умора или летаргия
- загуба на бдителност
- раздразнителност
- повръщане
Когато MSUD е недиагностициран или метаболитните кризи не се лекуват, могат да се появят следните тежки усложнения:
- припадъци
- оток на мозъка
- липса на приток на кръв към мозъка
- метаболитна ацидоза - ситуация, в която кръвта съдържа високи нива на киселинни вещества
- кома
Когато възникнат тези условия, те могат да доведат до:
- тежки неврологични увреждания
- интелектуално увреждане
- слепота
- спастичност или неконтролирана мускулна стягане
В крайна сметка животозастрашаващи усложнения могат да се развият и да доведат до смърт, особено ако не се лекуват.
Лечение на MSUD
Ако детето ви е диагностицирано с MSUD, незабавното медицинско лечение може да избегне сериозни медицински проблеми и интелектуални затруднения. Първоначалното лечение включва намаляване на нивата на BCAA в кръвта на вашето бебе.
Обикновено това включва интравенозно (IV) приложение на аминокиселини, които не съдържат BCAAs, комбинирани с глюкоза за допълнителни калории. Лечението ще насърчи използването на съществуващите левцин, изолевцин и валин в организма. В същото време това ще намали нивото на BCAA и ще осигури необходимия протеин.
Вашият лекар ще създаде план за дългосрочно лечение за вашето дете с MSUD заедно с метаболитен специалист и диетолог. Целта на лечебния план е да предостави на вашето дете всички протеини и хранителни вещества, необходими за здравословен растеж и развитие. Планът също така няма да позволи да се събират прекалено много BCAAS в кръвта им.
Как да се предотврати MSUD
Тъй като MSUD е наследствено заболяване, няма метод за превенция. Генетичният съветник може да ви помогне да определите риска от това да имате бебе с MSUD. Генетичното тестване може да ви каже, ако вие или вашият партньор сте носител на болестта. ДНК тестването може да идентифицира заболяването в плода преди раждането.
Дългосрочна перспектива за MSUD
Децата с MSUD могат да водят активен, нормален живот. Редовното медицинско наблюдение и внимателното внимание към хранителните ограничения могат да помогнат на вашето дете да избегне потенциални усложнения. Въпреки това, дори при внимателно наблюдение, метаболитната криза може да избухне. Уведомете лекаря си, ако детето ви развие някакви симптоми на МСП. Най-добри резултати можете да постигнете, ако лечението започне и се поддържа възможно най-рано.
